克羅米通藥用輔料標準草案起草說明

本品為 N-乙基-N-(2-甲基苯基)-2-丁烯酰胺的順式和反式異構體的混合物。含 C13H17NO應為 98.0%～102.0%。

【性狀】 本品為無色至淡黃色油狀液體。

相對密度 本品的相對密度（通則 0601）為 1.008～1.011。

折光率 本品的折光率（通則 0622）為 1.540～1.542。

【鑒別】（1）取本品的飽和水溶液約 10ml，加高錳酸鉀試液數滴，即顯棕色，靜置后形成棕色沉淀。

（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照圖譜（附圖 1）一致（通則 0402）。

【檢查】 順式異構體 在含量測定項下供試品溶液的色譜圖中如有順式異構體峰，其峰面積不得過順、反式異構體峰面積和的 15%。有關物質 照高效液相色譜法（通則 0512）測定。供試品溶液 取本品適量，精密稱定，加流動相溶解并稀釋制成每 1ml 中約含 0.5mg 的溶液。

對照溶液 精密量取供試品溶液 1ml，置 100ml 量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液 取克羅米通對照品與雜質Ⅱ各適量，加流動相溶解并稀釋制成每 1ml 中分別含 0.5mg 與 2.5μg 的溶液。

用硅膠為填充劑（4.6×250mm，3μm 或效能相當的色譜柱）；以環己烷-四氫呋喃（92∶8）為流動相；檢測波長為 242nm；進樣體積 20μl。

克羅米通順式異構體峰的相對保留時間在 0.5～0.6 之間，理論板數按克羅米通反式異構體峰計算不低于 5000，克羅米通反式異構體峰與克羅米通順式異構體峰之間的分離度應大于 8.0，雜質Ⅱ峰與反式異構體峰之間的分離度不小于 1.3。精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至克羅米通反式異構體峰保留時間的 5 倍。

供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，雜質Ⅰ峰（相對保留時間為 0.7～0.8）的峰面積不得大于對照溶液中順、反式異構體峰面積總和的 0.75 倍（0.75%）；雜質Ⅱ峰的峰面積不得大于對照溶液中順、反式異構體峰面積總和的 0.5 倍（0.5%）；其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液中順、反式異構體峰面積總和的 0.10 倍（0.10%）；除順式異構體和雜質Ⅰ外，其它雜質峰面積的和不得大于對照溶液中順、反式異構體峰面積的總和（1.0%）。小于對照溶液中順、反式異構體峰面積總和 0.02 倍的色譜峰忽略不計。

氯化物 取本品 1.0g，加乙醇 25ml 與 20%氫氧化鈉溶液 5ml，加熱回流 1 小時，放冷，移置分液漏斗中，加乙醚 25ml 與水 10ml，振搖，靜置使分層，分取水層，置 50ml 納氏比色管中，加水使成 25ml，加硝酸 5ml 與水適量使成 50ml，加硝酸銀試液 1.0ml，搖勻，依法檢測（通則 0801）；與標準氯化鈉溶液 10.0ml，加 20%氫氧化鈉溶液 5ml 與水適量使成25ml，自“加硝酸 5ml”起同法操作制成的對照液比較，不得更濃（0.01%）。

游離胺 取本品 5.0g，加乙醚 70ml 溶解后，用稀鹽酸振搖提取 2 次，每次 10ml，合并提取液，用乙醚洗滌 2 次，每次 50ml，分取酸性提取液，置水浴上蒸發至干，在 105℃干燥至恒重，遺留殘渣不得過 2.5mg（0.05%）。

熾灼殘渣不得過 0.1%（通則 0841）。

【含量測定】 照高效液相色譜法（通則 0512）測定。

供試品溶液 取本品約 50mg，精密稱定，置 100ml 量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取 5ml，置 100ml 量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。對照品溶液 取克羅米通對照品適量，精密稱定，加流動相溶解并定量稀釋制成每 1ml中約含 25μg 的溶液。

色譜條件與系統適用性要求見有關物質項下。

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以克羅米通順、反式異構體峰面積之和計算。

【類別】 增溶劑和皮膚滲透促進劑等。

【貯藏】 遮光，密封保存。

起草單位：黑龍江省藥品檢驗研究院 聯系電話：0451-87537611

 湖南九典宏陽制藥有限公司

復核單位：湖南省藥品檢驗檢測研究院

克羅米通藥用輔料質量標準草案起草說明

1.英文名稱、結構式及化學命名。參考中外藥典擬定。

2.性狀。根據征集樣品的實際情況，并結合中外藥典的規定擬定。

3.鑒別。參考《中國藥典》二部，增加紅外光譜鑒別及紅外對照圖譜附圖，刪除專屬性相對

較弱的紫外光譜鑒別。

4.檢查。根據征集樣品的實際情況，結合中外藥典的規定擬定。

5.含量測定。根據征集樣品的實際情況，結合中外藥典的規定擬定。

6.類別。主要作為增溶劑和皮膚滲透促進劑等使用。

7.貯藏。結合中外藥典的規定擬定。

來源：藥典委
  原文下載：克羅米通藥用輔料標準草案公示稿 .pdf